补充剂与化合物
用于 HMGB1 调控的天然化合物与药物选项
本信息仅用于教育目的。在开始任何新的补充剂或干预措施之前，请始终咨询医疗保健提供者，尤其是在您有潜在健康状况或正在服用药物时。
天然化合物
最强效的天然 HMGB1 抑制剂。EGCG 能在 Cys106 附近诱导 HMGB1 聚集，触发自噬介导的降解。在炎症刺激后 2-6 小时仍然有效。
剂量:
每日 500-1,000 mg EGCG（或 2-3 杯绿茶）
安全性:
一般认为安全。高剂量补充剂在肝脏疾病人群中应慎用。
通过抑制 HMGB1 引发的 NF-κB DNA 结合活性，阻止核-质转位并阻断 TLR4/MyD88/NF-κB 炎症级联反应。
剂量:
每日 250-1,000 mg
安全性:
每日 1 g 以内在 12 周内安全性良好。可能与抗生素、环孢素、华法林及肝脏代谢药物相互作用。
食物来源:
洋葱、浆果、花椰菜、羽衣甘蓝（每日 10-100 mg 膳食摄入量）
通过 TLR2/NF-κB 路径缓解 HMGB1 介导的炎症，降低 HMGB1 的 mRNA 和蛋白表达。靶向 SIRT1/PI3K/Akt/Nrf2 通路。
剂量:
每日 500-2,000 mg
生物利用度提升:
必须与黑胡椒（胡椒碱）同服以促进吸收。水溶性较差，在未增强时效果受限。
安全性:
在传统膳食使用与典型剂量补充剂中安全性良好。
通过上调 miR-149、激活 SIRT1 来抑制 HMGB1 的表达，抑制 HMGB1 核质转位及胞外释放。
剂量:
每日 100-500 mg
安全性:
每日 1,500 mg 3 个月内安全性良好。较高剂量（每日 2,000-3,000 mg）可能引起胃肠不适。孕期及哺乳期避免。
食物来源:
红葡萄、红酒、浆果、花生
多种活性化合物（Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rf、Rg1、Rh1、Rg5、Rk1）实现 SIRT1 调控的 HMGB1 去乙酰化。Rg1 在 20 mg/kg 时提供神经保护并增强端粒酶活性。
剂量:
每日 200-400 mg 提取物
安全性:
普遍认为安全，具有超过 2000 年的传统使用史。可能与抗凝药物相互作用并影响血糖水平。
直接与 HMGB1 A 盒和 B 盒结构域结合，结合能有利（ΔG = -7.0 kcal/mol）。阻断核-胞质转位并防止胞外释放。
安全性关注:
高剂量可引起高血压、低钾血症和钠潴留。欧盟将日摄入量限制在低于 100 mg/日。
禁忌症:
高血压、心力衰竭、肾病、妊娠。长期使用需进行电解质监测。
药物选项
广泛处方的2型糖尿病药物，通过直接结合 C 末端结构域，阻止 HMGB1 从核向细胞质转位。数十年的临床使用确立了出色的安全性。
机制:
将 HMGB1 保持在细胞核内，降低胞外活性，在 LPS 处理的细胞中抑制 HMGB1 的释放
状态:
具备立即可操作性的再利用候选药物，安全性已确立
乙基丙酮酸的酯化衍生物，半衰期更长。阻断 HMGB1 的核-质转位并抑制释放，具备抗氧化特性以限制 ROS 造成的损伤。
有效性:
动物模型 40-75 mg/kg 静脉/腹腔注射给药显示对发作后延迟具有显著耐受性。前临床研究中耐受性良好。
应用:
败血症、炎症性肠病、脑卒中、癌症、胰腺炎
人源化抗体（m2G7 克隆）结合 A 盒结构域，阻断 TLR4 与 RAGE 介导的通路。广泛的治疗窗—发作后可达 24 小时依然有效。
前临床成功:
在败血症中改善存活率，在关节炎中防止关节破坏，保护肝毒性，老年小鼠肌肉再生增强
状态:
人源化版本已准备进入 1 期临床试验
合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，临床上用于急性胰腺炎。直接抑制 HMGB1 的表达和释放，同时阻断 PAI-1 与 PAR-2 活性。
益处:
来自胰腺炎使用的安全性资料为临床转化提供路径
补充剂推荐摘要
- 1.绿茶提取物（EGCG） - 安全性出色，功效最高（IC50 <1 μM）
- 2.槲皮素 - 基于食物来源，每日安全摄入最高 1 g
- 3.姜黄素 - 配合生物利用度提升（黑胡椒）
- 4.白藜芦醇 - 安全性良好，激活长寿途径
- 5.人参皂苷 - 传统长寿药草，使用历史超过 2000 年
- • 甘草酸甙 - 监测血压和钾离子
- • 三萜苷 Triptolide - 毒性显著，需要医疗监督
- • 高剂量补充剂 - 请始终先咨询医疗保健提供者