延长寿命的生活方式干预
热量限制、禁食方案与运动策略，以降低 HMGB1
1天禁食（并非 2-3 天）显示出 HMGB1 的最显著降低，通过 SIRT1 依赖的下调循环 HMGB1 来保护肝脏缺血再灌注损伤。血清 HMGB1 的下降似乎由自噬参与介导。
关键发现：
该机制涉及热量限制激活 SIRT1（NAD+-依赖的去乙酰化酶），使 HMGB1 去乙酰化以防止其释放；禁食导致的 ATP 下降抑制半胱天冬酶加工与 HMGB1 氧化，促进其在细胞核内滞留。
隔日热量限制
在败血症小鼠模型中，隔日热量限制将存活率从 20% 提高至 50%（死亡率从 80% 降至 50%），显著降低血清细胞因子及 HMGB1 水平，并提高了 sirtuin、PGC-1α 与 mTOR 的水平。
存活率提升 150%
这被认为是研究中记录到的最显著的长寿干预之一。
实用禁食建议
禁食 16 小时，在 8 小时窗口内进食。这对于大多数人来说是最具可持续性的方法，并能持续激活 SIRT1。
示例时间表：
进食时间：12:00 PM - 8:00 PM；禁食时间：8:00 PM - 次日 12:00 PM
每周一次 24 小时禁食可提供研究所记录的显著 HMGB1 降低。例如，周一晚上 7 点吃完晚餐，直到周二晚上 7 点才进食。
将每日热量摄入降低 20-30%，而非极端限制。极端或长期限制可能产生不同的效应，且在无医疗监督下不建议执行。
重要提示：
在开始任何禁食方案之前，应始终咨询医疗保健提供者，特别是如果你有潜在的健康状况、正在服药或有饮食失调史。
运动与身体活动
虽然研究文献主要聚焦于饮食和药物干预，运动是一种公认的延长寿命的干预措施，可与 HMGB1 调控策略相辅相成。
规律的有氧运动可降低全身炎症、改善线粒体功能，并激活与热量限制相似的 SIRT1 通路。
建议：
每周 150 分钟中等强度有氧运动，或 75 分钟高强度有氧运动
力量训练可保持肌肉质量、改善代谢健康并增强肌肉再生——尤其重要，因为研究显示抗 HMGB1 抗体在老年小鼠中能够增强肌肉再生。
建议：
每周 2-3 次，覆盖所有主要肌肉群
HIIT 能激活自噬和线粒体生物发生，与通过自噬机制降低 HMGB1 的途径相辅相成。
其他生活方式因素
充足睡眠（7-9 小时）对细胞修复、自噬以及维持健康的 SIRT1 活性至关重要。睡眠不足会增加炎症并可能提高 HMGB1 水平。
慢性压力通过炎症通路触发 HMGB1 释放。冥想、瑜伽与正念练习可降低压力引发的炎症。
研究专门提到烟雾暴露会增加 HMGB1。吸烟和过量饮酒都会促进炎症、加速衰老。
效果时间线
短期（几天至数周）
1 天禁食显示出即时的 HMGB1 降低。时间限制进食的益处在几天至数周内便可观察到。
中期（数周至数月）
持续的热量限制和运动在 4-12 周内呈现炎症标志物与代谢健康的逐步改善。
长期（数月及以上）
持续的生活方式改变带来累积性益处，生物学老化标志物逐步下降，健康寿命改善。