長寿のためのライフスタイル介入
HMGB1を低減するためのカロリー制限、断食プロトコル、そして運動戦略
1日断食（2-3日ではなく）最も顕著な HMGB1 減少を示し、循環 HMGB1 の Sirt1依存的な脱アセチル化による放出抑制を通じて肝臓の虚血再灌流傷害から保護します。血清 HMGB1 減少はオートファジーの関与によって媒介されるようです。
主な発見：
この機序は、カロリー制限がSIRT1（NAD+-依存性脱アセチル化酵素）を活性化し、HMGB1を脱アセチル化して放出を防ぐとともに、断食によるATP枯渇がカスパーゼによる処理とHMGB1の酸化を抑制し、核内保持を促進することにあります。
隔日カロリー制限
敗血症マウスモデルにおいて、隔日カロリー制限は生存率を20%から50%へと向上させ、死亡率を80%から50%に低減し、血清サイトカインと HMGB1 のレベルを有意に低下させ、SIRT1、PGC-1α、mTOR のレベルを増加させました。
生存率の150%増加
これは研究で報告された最も重要な長寿介入の一つを表しています。
実践的な断食の推奨
16時間断食し、8時間の間に食事をとる。これは多くの人にとって最も持続可能なアプローチであり、SIRT1を一貫して活性化します。
例のスケジュール：
12:00 PM - 8:00 PM の間に食事をとり、8:00 PM - 12:00 PM 次の日まで断食
週に1回の24時間断食は、研究で報告された劇的な HMGB1 減少を提供します。例えば、月曜日の7時に夕食を終え、火曜日の7時まで食事をとらない、という具合です。
過度な制限ではなく、日々のカロリー摂取を20-30%減らすことを推奨します。過度または長期の制限は異なる影響を及ぼす可能性があり、医療監督なしには推奨されません。
重要な注意:
基礎疾患がある場合、薬を服用している場合、摂食障害の既往がある場合など、いかなる断食プログラムを開始する前にも必ず医療提供者に相談してください。
運動と身体活動
研究文献は主に食事療法と薬理的介入に焦点を当てていますが、運動は長寿の確立された介入であり、HMGB1 の調節戦略を補完します。
定期的な有酸素運動は全身性炎症を抑制し、ミトコンドリア機能を改善し、カロリー制限と同様にSIRT1経路を活性化します。
推奨:
週あたり中強度の有酸素運動 150 分、または高強度の有酸素運動 75 分
筋力トレーニングは筋肉量を維持し、代謝健康を改善し、筋肉の再生を高めます。特に研究で anti-HMGB1 抗体が高齢マウスの筋再生を高めることが示されている点は重要です。
推奨:
週2-3回、主要なすべての筋群を対象とするトレーニング
HIIT は自動ファジーとミトコンドリア生合成を活性化し、EGCG のような化合物が HMGB1 を減少させる自動ファジー機序を補完します。
その他の生活習慣要因
適切な睡眠時間（7-9時間）は細胞修復、オートファジー、および健康的なSIRT1活性の維持に不可欠です。睡眠不足は炎症を増加させ、HMGB1レベルを上昇させる可能性があります。
慢性的なストレスは炎症経路を介してHMGB1の放出を促します。瞑想、ヨガ、マインドフルネスの実践はストレスによる炎症を軽減できます。
研究は特に喫煙による HMGB1 の増加を指摘しています。喫煙と過度のアルコール摂取は炎症を促進し、老化を加速します。
効果のタイムライン
短期（数日〜数週間）
1日断食は即時の HMGB1 減少を示します。時間制限食の効果は数日〜数週間で明らかになります。
中期（数週〜数か月）
一貫したカロリー制限と運動は、炎症マーカーと代謝健康の改善を4-12週間にわたり段階的に示します。
長期（月数以上）
継続的な生活習慣の変化は、生物学的老化マーカーの段階的な低下と健康寿命の改善という蓄積的な利益を生み出します。